故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻子和妹妹在内的塔克一家也遭受波及，迫使众人联合起来对付暴徒，并设法逃入开放边境仅有六小时的墨西哥。
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartí
阿曼德拉·斯坦伯格 尼克·罗宾森 阿尼卡·诺尼·罗斯 安娜·德拉·雷古拉 泰勒·辛克
达米安·阿尔卡扎 阿方索·埃雷拉 华金·科西奥 安娜·德拉·雷古拉 AnaMartínAnaMartín
卡拉·古奇诺 安娜·德拉·雷古拉 马格特·宾汉 诺拉·阿娜泽德尔 盖特·杨
曼努埃尔·加西亚-鲁尔福 泰诺克·乌尔塔 德洛丽丝·赫雷迪亚 伊尔丝·萨拉斯 赫克托·科特思法基
艾尔皮迪娅·卡里洛 泰诺克·乌尔塔 克里·卡希尔 贝茜·波雷戈 HarlonMille
凯蒂·霍尔姆斯 乔什·卢卡斯 杰瑞·奥康奈尔 西利亚·维斯顿 AidanPierceBrenna
乔什·卢卡斯 WesBrown 德里克·卢克 强·沃特 奥斯汀·尼可斯
丽亚娜·莱伯拉托 伊莎贝拉·弗尔曼 乔什·卢卡斯 卢克·威尔逊 乔尔·考特
乔什·卢卡斯 阿耶莱特·祖里尔 詹姆斯·克伦威尔
丹尼·麦克布莱德 亚当·德维尼 艾迪·帕特森 卡西迪·弗里曼 托尼·卡瓦勒
罗根·勒曼 亚历山德拉·达达里奥 道格拉斯·史密斯 莱文·兰宾 布兰登·T·杰克
萨玛拉·维文 埃里克·迪恩 雷·尼科尔森 吉米·费尔斯 阿尔芭·巴普蒂斯
恬妮 王戎 陈思佳 韩国材 尤翠玲
柯蒂·斯密特-麦菲 科洛·葛蕾丝·莫瑞兹 理查德·詹金斯 卡拉·布欧诺 伊莱亚斯·科泰
亚伦·皮埃尔 唐·约翰逊 安娜索菲亚·罗伯 大卫·丹曼 艾莫里·科
何雨宸 袁祥仁 张博楠 朱嘉镇 张宸
户田惠梨香 松田翔太 铃木浩介 铃木一真 田边诚
藤贵子 大家由祐子 柳忧怜 小山僚太 栗山千
凯尔西·艾博特 汉娜·阿尔·拉希德 FachryAlbar 奥卡·安塔拉 BetteCassatt
伊原六花 藤原大祐 秋田汐梨 松浦祐也 坪内守
黄政民 晋久 金敏喜 金相镐
怀亚特·拉塞尔 凯瑞·康顿 艾米丽·霍菲尔 加文·沃伦 南希·利内翰
西德尼·斯维尼 西蒙纳·塔巴斯科 阿尔瓦罗·莫奇 贝内黛塔·波尔卡罗利 朵拉·罗马诺
演员：萨玛拉·维文 埃里克·迪恩 雷·尼科尔森 吉米·费尔斯 阿尔芭·巴普蒂斯
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演员：恬妮 王戎 陈思佳 韩国材 尤翠玲
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演员：柯蒂·斯密特-麦菲 科洛·葛蕾丝·莫瑞兹 理查德·詹金斯 卡拉·布欧诺 伊莱亚斯·科泰
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