《妙不可言》第二季立足“妙”字，以“寻奇探妙”为主题，以“答题竞猜”为形式，内容涵盖大国重器、尖端科技、非遗传承、历史人文等诸多领域。
程成 纪连海 萨苏 沈鸣鸣 李延强
周浩东 汤加丽 金巧巧 姜超 赵勃
张桐 童瑶 姜超 曹力 国
杨紫 姜超 赵显宰 郭德纲 晨梓
周小斌 毛孩 姜超 王超 姚
李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
汪涵 大张伟 撒贝宁 黄绮珊
张泉灵 郑方一 李晟 倪虹洁 尚雯
徐熙娣 蔡康永 林志玲 徐熙媛 汪小
杨坤 张杰 朱亚文 陈学冬 佟大
戚薇 李承铉 韩庚 卢靖姗 胡静 朱兆祥 董力 阿诺
孙怡 张予曦 管乐 孟映宏 齐思
李宇春 张绍刚 陈鲁豫 大张伟 罗永
大左 杨迪 陈铭 陈超 功必
梁欢 大鹏 陈小春 王宁 梁
华少 那英 王力宏 庾澄庆 李荣浩
未知
演员：李雪琴 王勉 徐志胜 何广智 庞
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演员：汪涵 大张伟 撒贝宁 黄绮珊
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演员：张泉灵 郑方一 李晟 倪虹洁 尚雯
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